熱量限制（Calorie Restriction，CR)，在充分保證營(yíng)養(yǎng)成分的情況下減少能量的攝入，已在多種模式動(dòng)物中能夠有效延長(zhǎng)壽命和健康壽命，甚至能夠延緩人類衰老、降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。蛋白質(zhì)限制（Protein Restriction，PR），是一種通過(guò)減少飲食中蛋白質(zhì)攝入量（通常減少 30%-60%，但總熱量不變）來(lái)干預(yù)代謝和衰老過(guò)程的策略。然而，飲食性蛋白質(zhì)限制（Protein Restriction，PR）對(duì)于多器官衰老過(guò)程以及的抗衰老保護(hù)作用，仍知之甚少。

2025年10月24日，西湖大學(xué)郭天南、朱怡通訊在Cell 發(fā)表題為“Protein restriction reprograms the multi-organ proteomic landscape of mouse aging"的研究論文。該研究通過(guò)構(gòu)建覆蓋小鼠41個(gè)器官、8個(gè)年齡時(shí)間點(diǎn)的深度蛋白質(zhì)組圖譜，系統(tǒng)揭示了衰老過(guò)程中器官特異性蛋白質(zhì)表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化，并深入探討了蛋白質(zhì)限制（Protein Restriction, PR）對(duì)多器官衰老的干預(yù)作用。研究發(fā)現(xiàn)，衰老伴隨多組織中免疫球蛋白（如Igh-3、Igkc、Ighm）和絲氨酸蛋白酶抑制劑（如Serpina1e、Serpinh1）的廣泛改變，提示免疫調(diào)節(jié)與蛋白酶平衡失調(diào)是機(jī)體衰老的共性特征。值得注意的是，這些變化在個(gè)體發(fā)育早期（如1月齡）即已出現(xiàn)，暗示衰老相關(guān)分子程序可能早于傳統(tǒng)認(rèn)知的啟動(dòng)時(shí)間。  

蛋白質(zhì)限制（Protein Restriction，PR）組織特異性衰老標(biāo)志物：

衰老過(guò)程中存在顯著的蛋白質(zhì)表達(dá)異質(zhì)性，包括多組織中免疫球蛋白和絲氨酸蛋白酶抑制劑的廣泛變化，提示了免疫調(diào)控和抗炎通路可能在器官衰老中發(fā)揮關(guān)鍵作用。通過(guò)器官與血漿蛋白質(zhì)組的配對(duì)關(guān)聯(lián)分析，研究篩選出28對(duì)在衰老過(guò)程中表達(dá)高度協(xié)同變化的蛋白質(zhì)，其中多數(shù)為細(xì)胞粘附分子（CAMs，如Postn、Bcam、Pecam1、Ncam1）和細(xì)胞表面受體（如Cspg4、Lifr）。

蛋白質(zhì)限制（Protein Restriction，PR）的多維度保護(hù)效應(yīng)：

蛋白質(zhì)組重塑：蛋白質(zhì)限制顯著減輕了衰老相關(guān)組織特異性蛋白表達(dá)異常。

緩解表觀基因組狀態(tài)：簡(jiǎn)并代表性亞硫酸氫鹽測(cè)序（RRBS）顯示，蛋白質(zhì)限制降低了衰老相關(guān) DNA 甲基化積累。

緩解蛋白質(zhì)磷酸化：磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)分析顯示，蛋白質(zhì)限制逆轉(zhuǎn)了衰老組織中異常的蛋白質(zhì)磷酸化模式。

脂肪功能改善：病理學(xué)分析顯示，蛋白質(zhì)限制顯著改善了脂肪組織的功能。

研究還揭示了PR效應(yīng)的時(shí)空異質(zhì)性和性別差異性。在中年雄性小鼠（M-MA）中，PR對(duì)脂代謝和糖代謝相關(guān)蛋白的表達(dá)調(diào)控涉及器官范圍廣（如肝臟、胰腺、腎上腺等），且對(duì)食物攝入、體重、脂肪組織功能改善的影響最為顯著。而在雌性小鼠中，PR則更顯著地調(diào)節(jié)載脂蛋白Apoa1的表達(dá)并影響泌尿系統(tǒng)的DNA甲基化狀態(tài)，提示其心血管保護(hù)效應(yīng)可能存在性別特異性優(yōu)勢(shì)。這些發(fā)現(xiàn)表明，中年階段可能是實(shí)施PR干預(yù)以獲得最大健康收益的關(guān)鍵窗口期。    

綜上所述，該研究構(gòu)建了迄今為止全面的衰老及PR干預(yù)多器官蛋白質(zhì)組圖譜，從蛋白質(zhì)表達(dá)、磷酸化修飾及表觀遺傳等多個(gè)層面揭示了PR通過(guò)調(diào)節(jié)脂肪組織功能、能量代謝和免疫炎癥等核心生物學(xué)過(guò)程發(fā)揮抗衰老作用的分子基礎(chǔ)。同時(shí)，研究明確了中年是PR干預(yù)的最佳時(shí)間窗口，并警示了過(guò)度蛋白質(zhì)限制的潛在風(fēng)險(xiǎn)，為將來(lái)在人群中制定精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)策略提供了重要的理論依據(jù)和數(shù)據(jù)資源。

Sentragortech是一家專注于衰老細(xì)胞檢測(cè)試劑研發(fā)和銷售的公司，其核心產(chǎn)品是SenTraGor"(GL13)試劑。SenTraGor"(GL13)是種用于檢測(cè)衰老的創(chuàng)新試劑，能夠特異性地標(biāo)記衰老細(xì)胞，適用于各種生物材料，包括檔案組織標(biāo)本、活檢樣本和細(xì)胞培養(yǎng)物。